都市

于平安出狱后继续调查父母被害案，与赵萱萱等人合作对付赌场势力。幕后人物老黑在说出真相前身亡，线索又指向哥哥于大虎，以及与自己身世有关的刘家。

顾沉锋的妹妹被缅国犯罪团伙头目周老虎绑架，他接受警方卧底任务，潜入非法场所搜集证据。他与警方线人蔷薇里应外合，应对对方的试探和暴力威胁，希望彻底瓦解涉黑拐卖团伙。

神医陆风遭功法反噬，生命垂危，必须寻找特殊体质的人化解危机。他救下刘若曦后度过难关，又寻找师弟宋海，住进宋家。此后他进入刘氏工作，救治刘老爷子，并帮助身边人应对威胁。

胡为修成天眼后奉师娘之命下山寻找未婚妻，途中救治被毒蛇所伤的未婚妻和岳母，却遭误解。岳母得知他是仙姑弟子后，请他为林老爷子治病。胡为以医术和武功应对质疑，帮助林家化解接连发生的危机。

小道士楚阳奉师命下山投靠林泽凯，却发现地址失效、身无分文。他与警察赵雯因交通意外结识，又遇见林泽凯的女儿林舒雅。楚阳运用道法和医术调查怪事、应对社团纷争，也经历感情抉择。

修真者庞天冲下山来到都市，希望突破修为并寻找亲生父母。他凭实力解决街头纠纷、豪门刁难和商业阴谋，与戴千雪从冲突走向相爱，也在寻亲途中结识朋友。

修仙者秦帝奉师命下山，迎娶身具特殊体质的师姐。进入俗世后，他接连遭地方势力和古武宗门刁难，凭修为保护师姐，逐一化解阴谋。

林默奉师命下山，救下遇袭的总裁江知鱼，成为她的保镖。他与师姐及伙伴共同化解阴谋，两人从误会走向信任。随着家族灭门真相揭晓，林默继续完成自己的使命。

叶枫奉师命下山寻找亲生父母，途中救下被毒蛇咬伤的江千雪，却被误会。江千雪的爷爷认出他的师门，聘他担任孙女的保安。叶枫帮助江家化解杀手威胁，江千雪也逐渐喜欢上他。

《女总裁的贴身神医2》中，江然下山履行婚约遭拒，因治好任家二小姐结识任冰颜，随后卷入云城各方纷争。